肺腺癌是肺癌的主要病理类型之一，化疗仍是其重要治疗手段，但患者对化疗药物的敏感性存在显著差异，耐药问题严重制约治疗效果。肿瘤微环境在化疗耐药形成中发挥重要作用，但其中肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）的具体作用及分子机制尚不完全清楚。
近日，南昌大学生物医学创新研究院陈晔光教授、王亚龙研究员团队在《Cancer Research》发表研究论文"A Paired Tumor Organoid-Stroma Biobank Reveals PLAU⁺ Fibroblasts as Drivers of Chemoresistance in Lung Adenocarcinoma"。该研究通过建立肺腺癌患者来源的肿瘤类器官与成纤维细胞配对生物库，阐明了PLAU⁺肿瘤相关成纤维细胞（PLAU⁺ CAFs）通过CXCL5-Calmegin轴介导肺腺癌化疗耐药，为理解肺腺癌疗效差异及开发联合干预方案提供了重要理论依据。
团队基于患者治疗前样本构建配对共培养体系，可保留肿瘤原始组织与分子特征，用于体外重建肿瘤 - 基质互作关系。结合药物筛选、多组学测序与组织验证，证实 PLAU⁺ CAFs 是驱动化疗耐药的关键基质细胞亚群，PLAU⁻ CAFs则无促耐药功能。机制研究表明，PLAU⁺ CAFs分泌CXCL5，诱导肿瘤细胞内质网分子CLGN上调；敲低CLGN可逆转紫杉醇、卡铂耐药，证实PLAU⁺ CAFs-CXCL5-CLGN是肺腺癌化疗耐药核心通路。临床队列分析显示，PLAU⁺ CAFs与CLGN阳性肿瘤细胞在化疗耐药样本中富集，进一步验证了该机制的临床意义。
综上，该研究深化了对肺腺癌化疗耐药微环境的理解，并为通过靶向特定CAF亚群、阻断趋化因子信号或调控CLGN通路改善化疗反应指明了新方向。同时，本研究构建的“类器官-基质共培养体系”作为一种肿瘤仿生的体外药效评价工具，有望成为指导药效反应与联合用药筛选的转化平台。
南昌大学生物医学创新研究院陈晔光教授、王亚龙特聘研究员为共同通讯作者；中科院广州生物院 / 广州实验室联合培养博士生李思奇、张泽，佛山南海区人民医院吕权坤医生为共同第一作者；广州医科大学附属第一医院为本研究提供重要支持。
原文链接：
https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-26-1323
（来源：南昌大学生物医学创新研究院微信公众号）