创伤后应激障碍（PTSD）是一种由极端威胁事件引发的严重精神疾病。很多患者不仅反复被痛苦记忆“困住”，还会逐渐出现一种典型表现——“过度回避”：他们开始回避人群、疏远社会关系，甚至难以维持正常生活。这种看似“主动逃避”的行为，其实是大脑在创伤后发生改变的结果。然而，这种回避行为究竟是如何产生的？背后又由哪些脑机制在驱动？长期以来，这一问题仍像一个“黑匣子”，限制了针对PTSD的精准干预和药物开发。因此，揭开回避行为背后的生物学机制，不仅有助于理解PTSD的本质，也为寻找新的治疗靶点提供重要线索。
近日，我院潘秉兴/张文华研究员团队在《Nature Communications》期刊上发表了题为“Sgk1 upregulation in hippocampus-projecting amygdala neurons underlies the delayed onset of PTSD-like avoidance behavior”的研究论文，发现了大脑中一条负责迟发性“回避”行为的特定“环路”以及一个关键的分子“开关”，为理解和治疗PTSD提供了新思路。
团队通过模拟创伤应激发现，小鼠并不会立刻出现回避行为，而是在应激后约一周，这种行为才明显加剧。研究进一步揭示，这种迟发性的回避行为，与脑内基底外侧杏仁核（BLA）神经元活动逐渐增强的时间变化高度一致。更重要的是，这种变化并非普遍发生，而是具有明显的“定向性”：从杏仁核投射至腹侧海马（BLA→vHPC）的神经元被显著激活；而投射至另一脑区（伏隔核）的神经元则基本不受影响。通过特异性抑制BLA→vHPC这一特定神经元类群，可以有效减轻小鼠的回避行为。在分子层面，研究还发现，应激虽然只会短暂升高体内的应激激素（如皮质酮），却能够“启动”一条持续发挥作用的分子通路：通过激活糖皮质激素受体，选择性增强BLA→vHPC神经元中Sgk1分子的表达。在应激小鼠中抑制Sgk1可以阻断过度回避行为以及神经元的异常激活；相反，在正常小鼠BLA→vHPC神经元中提高Sgk1水平，虽然不会直接引发异常回避行为，但会显著增加机体对较弱应激刺激的敏感性。总体而言，这项研究从“脑连接环路”和“分子机制”两个层面，系统揭示了个体在经历创伤后应激事件后回避行为形成的神经机制，也为PTSD的早期预防和干预提供了新的思路和潜在靶点。
我院潘秉兴研究员和张文华研究员为本文的共同通讯作者，生命科学学院博士研究生邹佳欣、南昌大学第一附属医院副研究员刘伟柱博士为论文的共同第一作者。南昌大学为本文唯一通讯单位。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-71129-0